Anticuerpos Antinucleares (FAN - ANA)

La etiopatogenia autoinmune de las colagenopatías conlleva a la producción de autoanticuerpos contra diversos autoantígenos, incluyendo componentes del núcleo, nucléolo, citoplasma y de las membranas celulares. La evaluación de los resultados debe ser cuidadosa y desarrollarse en el contexto de la clínica ya que algunos anticuerpos no son específicos de las colagenopatías y pueden presentarse en personas normales o con otras patologías. Los ANAS son anticuerpos dirigidos contra antígenos localizados en el núcleo celular. Los autoanticuepos mas característicos del LES son los que reaccionan con componentes del núcleo celular, por lo que las pruebas de tamizaje mas sensibles para el LES, son los ANAS por IFI.


Entidades más frecuentes en las que se detecta ANA:

La inmunofluorescencia indirecta (IFI) constituye un método muy sensible, pero detecta también anticuerpos en diferentes patologías autoinmunes del tejido conectivo. Existen hallazgos a bajos títulos en el 5% de personas normales, en el 40% de los ancianos, en el 25% de personas con familiares con LES y asociadas a enfermedades infecciosas como lepra, mononucleosis endocarditis, hepatitis y a fármacos.
ANAS se pueden determinar en improntas de hígado de roedor obtenidas por cortes de criostato (FAN) o en células de cultivo de carcinoma humano (Hep-2) que se hacen crecer en monocapas y se detiene su crecimiento en un momento determinado, para obtener células en división.

¿Por qué es preferible hacer FAN en Hep-2 antes que en hígado de roedor?
Constituye un patrón más sensible, permitiendo la identificación de más patrones fluorescentes, debido a la alta concentración de antígenos.
Al ser de origen humano tiene mayor especificidad que los tejidos animales.
El núcleo y los nucléolos son más grandes y permiten la visualización de los detalles de los complejos nucleares.
Presentan células en división, lo que permite detectar anticuerpos contra antígenos solo presentes en células con rápido proceso de división.
La distribución antigénica es uniforme.


Tres criterios deben ser tenidos en cuenta para una adecuada interpretación de los ANAS:

1°. Sustrato. La mayor sensibilidad de la IFI es sobre líneas epiteliales (Hep -2), ya que en las improntas de hígado de roedor no se pueden observar las imágenes que ocurren cuando las células están en división.
2°. Títulos, de los anticuerpos, pues la cantidad de éstos tiene valor significativo en la interpretación. Representa la concentración o avidez de los anticuerpos.
Los títulos significativos son los que se encuentran por encima de 1/160.
No existen evidencias que las variaciones de ANA tengan correlato con la actividad de LES. Según la prevalencia de ANAS en la población sana, títulos de 1:80 ó menos no son de valor diagnóstico a causa de la alta presencia de ANAS positivos hasta estos títulos en la población general. Un punto de corle razonable es alrededor de 1:160 a 1:320. Estos títulos o mayores ayudan a confirmar el diagnóstico clínico de una enfermedad del colágeno. Existen, no obstante, personas sanas con títulos altos por lo que el diagnóstico de una enfermedad del tejido conectivo no debe ser hecho solo par los títulos de ANA.

Generalmente los títulos de ANAS son negativos o muy bajos en personas jóvenes y sanas. Se encuentran elevados en pacientes con enfermedades sistémicas del tejido conectivo y existen títulos intermedios en algunos pacientes con enfermedades del tejido conectivo como también en personas con una amplia variedad de condiciones: ancianos, embarazo, otras enfermedades autoinmunes (cirrosis biliar 1°, tiroiditis autoinmune) drogas, infecciones crónicas, neoplasias y en personas sanas.
Los ANA pueden ser negativos en un paciente con LES: un pequeño grupo de pacientes -(2 %)- con actividad y sin tratamiento pueden ser ANA (-). Un porcentaje mayor de pacientes con LES -(15%)- pueden volverse ANA (-) luego del tratamiento o cuando su enfermedad se vuelve inactiva.
3°. Patrón de los anticuerpos, que puede sugerir la patología causante del desequilibrio y refleja especificidad par varias enfermedades.


Patrones de Inmunofluorescencia:


























¿COMO INFORMAR?
Sustrato Hep-2.
Se debe informar el titulo y el patrón de inmunofluorescencia.
No informar como positivo o negativo.

 

Dra. Stela Mahieu